从全新的视角认识癌转移

几十年来，人们想尽办法对肿瘤围追堵截，各种研究已然深入到分子水平，肿瘤的转移复发并未有所改观。本文作者汤钊猷院士在众多肿瘤研究线索中抽丝剥茧，带领我们从全新的视角认识癌转移。

20世纪70年代因肝癌早诊早治的突破，使肝癌由“不治”变为“部分可治”，如住院肝癌病人的5年生存率因小肝癌比例的增多而大幅提高。小肝癌切除的5年生存率在40年间没有提高，提示不研究癌转移，肝癌疗效将难以进一步提高。

本所从单基因、癌细胞和微环境等不同角度找到一些转移预测指标及干预措施，并受邀参编了3本国际重要专著。尽管研究的是肝癌，不同癌症均有不同的个性，但共性是主要的，尤其在癌转移方面。本文结合20年的研究，探讨癌转移的3个问题。

癌转移可以“改邪归正”

癌转移既不是肿瘤局部的问题，也不是肿瘤晚期现象，肿瘤干细胞和免疫炎症微环境是其关键，值得庆幸的是癌转移潜能是能够“改邪归正”的。

近年的研究提示，癌转移的观念已有很多更新。

，癌转移为全身性问题，需全身干预。新一代的癌症10个特征中有4个特征显然与全身调控有关，即重组能量代谢，逃逸免疫杀伤，炎症促癌，基因不稳定性。文献也指出，全身状况与肝内肿瘤的控制为肝外转移危险因素。这些提示全身干预在肿瘤治疗中很重要。

，癌转移不是晚期现象，预防需及早进行。本所与美国合作比较小肝癌与大肝癌，只发现7个基因差别；而有转移和无转移肝癌比较则有153个基因差别，说明转移基因改变发生在原发瘤阶段，即使小肝癌也可有很强的转移潜能。这也说明为什么有的小肝癌切除后很快便转移复发，提示早期干预的重要。

，癌转移的关键是肿瘤干细胞和免疫炎症微环境。过去认为所有癌细胞都可能转移，现在认识到癌转移的关键有二一是免疫炎症微环境；二是肿瘤干细胞，如EpCAM阳性肝癌细胞为干细胞样细胞，为此肿瘤干细胞是抗转移研究的重要靶点。本所与美国合作发现癌周微环境有17个免疫炎症相关基因可预测转移，说明在“种子与土壤”学说中，不仅种子需要合适的土壤才能生长，而且不同的土壤也可影响种子的性能。这样在抗转移研究中又出现一个新的干预领域。

，癌转移潜能即可变坏，也可变好，研究使癌“改邪归正”是一个重要方向。分化诱导治疗和一些中药治疗可使转移潜能降低。本所发现在裸鼠人肝癌模型用奥铂治疗，可上调干细胞标志(如EpCAM, CD90)，而含5味中药的“松友饮”则可下调这些标志，减少转移并延长生存期。这些新观念提示抗转移研究不仅需要针对癌细胞，特别是肿瘤干细胞；还需要针对微环境，例如使用抗炎剂、免疫治疗剂，研究基质金属蛋白酶，甚至研究脂肪代谢。