您真的了解安眠药吗？

　　对人们生活质量造成极大的负面影响。据资料显示，美国的失眠率高达25%~50%，英国为10%~14%，日本为20%，法国为30%，中国也在30%以上。如何解决失眠问题，服用安眠药是一个重要的手段。安眠药的研究和制造已有200多年，始于18世纪中叶。经过人们不断地研究和实践，迄今已有许多品种和药物问世。其中不少药物曾经“火”过一阵子，最后还是被淘汰。然而真正符合理想的安眠药并不太多，而且还有待于历史的检验。

　　一、安眠药有三大系列

　　根据药物开发实践和化学结构的差异，大致可以把安眠药分成三大系列，也有人把它们称为一、二、三代安眠药。

　　第一代安眠药 是巴比妥类。早在1903年就已上市，由于巴比妥类药物有较强的镇静催眠作用，所以用于安眠。巴比妥类药物可分为长效类、中效类、短效类和超短效类。长效类有巴比妥、，作用时间6~8小时；中效类有、戊巴比妥，作用时间4~6小时；短效类有司可巴比妥，作用时间为2~3小时；超短效类有硫喷妥钠，作用时间仅1/4小时。

　　巴比妥类药物有些不良反应，有的还比较严重。如苯巴比妥(鲁米那)是长效镇静药，但它可能引起严重的不良反应，如固定性，如果不及时停药并治疗，可以演变成剥脱性皮炎。同时由于药物主要作用于大脑皮层且作用时间较长，对大脑的抑制作用较强，次晨病人仍感到脑胀、昏昏沉沉、，大多数病人不愿意服用。最重要的一点是巴比妥类药物的性，医学上称之为药物依赖，这种依赖包括心理依赖和躯体依赖两种情况。目前医学上已经基本不用巴比妥类药物作为安眠药物，所以建议尽量少用或不用，以免引起不良反应。

　　第二代安眠药 是苯二氮 类。于20世纪50年代上市，根据作用时间长短也分成长效类、中效类和短效类。长效类有安定、利眠宁，作用时间可达50~100小时；中效类有硝基安定、舒乐安定、、舒宁等，作用时间15~24小时；短效类有、等，作用时间0.5~5小时。

　　安定类药物是当前国内普遍使用的安眠药。安定是个强有力的镇静催眠药，服用后病人感到心情平稳，不那么烦躁不安、紧张恐惧，对睡眠也有帮助，所以上世纪60年代使用得很广泛，但目前已经逐步减少了。安定使用较少的一个重要原因是新的产品层出不穷，有的疗效明显优于安定，因而医师和病人纷纷改用新药；其次，安定有很少量的不良反应，如对肝脏有一些损害，肝病病人服用时要小心；第三，安定也有药物依赖性，长期服用后突然停药会产生戒断综合征：头痛、呕吐、烦躁不安、心悸、严重失眠，有时还会出现抽搐、昏迷。因此不推荐长期慢性使用。

　　三唑仑也属苯二氮 类药物的一种，是短效类安定。晚上服用后可使人很快入睡，做梦减少，睡眠质量提高，而且它的最大优点是清除半衰期短，只有0.5~3小时，由于排泄快，所以第二天起床后头脑清醒，精力充沛。许多失眠病人都喜欢用三唑仑来治疗失眠，认为它比较接近于“理想的”安眠药。但是三唑仑也容易产生药物依赖和成瘾性，有的学者认为只要用常规剂量连续服7～10个晚上，就有可能成瘾，所以给病人的处方量千万别超过7～10片。目前欧美国家已经停止三唑仑当作安眠药使用。

　　舒乐安定原则上属于中效类苯二氮 类药物，它的清除半衰期为18～24个小时，服药后病人可以在30分钟内入睡，睡眠较深沉，做梦也减少了，而总的睡眠时间延长，病人觉得睡眠质量提高了。目前在国内较广泛应用，剂量是2片(2毫克)，每晚一次。舒乐安定的副作用较小，对心、肺、肝、肾几乎没有什么毒性，所以安全性高。但是最重要的不良反应仍然是药物依赖性，长期服用舒乐安定有心理依赖和躯体依赖，两种依赖都会产生戒断综合征，所以我们不主张长期服用苯二氮 类安眠药，也包括舒乐安定在内。

　　第三代安眠药 目前主要包括唑吡坦(思诺思)、佐匹克隆(青尔奇、三辰)和扎来普隆(百介民)。他们的作用时间都比较短，为0.5~5小时，用于催眠效果好。由于该类药物的治疗指数高、安全性高、基本不改变正常的睡眠结构、不易产生耐药性和依赖性，因此，目前已经停止有逐渐取代苯二氮 类药物的趋势。

　　佐匹克隆(忆梦返、三辰) 它的化学结构与以上二类药物截然不同，但同样有催眠作用。青尔奇和三辰是商品名，化学名是佐匹克隆，吡嗪哌酯的衍化物。佐匹克隆口服吸收很快，在1.5~2小时后血中药物浓度达到高峰，开始发挥作用，清除半衰期为0.5~8小时。服药后病人很快入睡(约30分钟)，总的睡眠作用延长，所以病人反应良好。佐匹克隆对心、肝、肾、肺的毒副作用很少，安全性高。但服药后次晨有1/4的病人觉得有点头昏、昏昏沉沉、想睡、困倦，说明药物仍有宿醉作用。至于佐匹克隆有没有药物依赖，目前还没有肯定的结论。法国进行动物试验观察认为没有发现成瘾性，但临床上有个别报告在长期服用佐匹克隆后突然停药，病人出现轻度激动、焦虑、肌肉疼、失眠、噩梦等，但远较苯二氮 类药物为轻。欧洲国家使用佐匹克隆作为安眠药的频度很高。

　　唑吡坦(思诺思) 是咪唑吡啶的衍化物，与巴比妥类和苯二氮 类药物完全不同，但也有很强的催眠作用。思诺思是商品名，化学名叫唑吡坦。唑吡坦口服吸收很快，给药后0.5~2小时血中药物浓度就达到高峰，清除半衰期是1.4~3.8小时，明显缩短失眠病人的入眠时间，使病人很快入睡。唑吡坦大约20分钟内一定能入睡，半夜醒来次数减少，做梦也减少，睡眠质量提高，总的睡眠时间延长6小时以上。第二日清晨有少数病人仍感到头晕、昏昏沉沉、想睡、困倦，但不影响学习、工作和日常生活。至于唑吡坦有没有药物成瘾性和依赖性，有些志愿受试者连续服用180天还没有发现药物依赖。欧美等国家已将唑吡坦列为治疗失眠的首选药物。

　　扎来普隆(百介民) 扎来普隆是一种新型的第三代镇静催眠药，其化学结构不同于巴比妥和苯二氮 类，主要通过γ氨基酸一苯二氮 类受体复合体产生中枢抑制，具有镇静催眠的作用。扎来普隆是其化学名，商品名有百介民等。扎来普隆口服后吸收比青尔奇和思诺思都快，给药后0.9小时血中药物浓度就可达高峰，开始起效。清除半衰期为0.9~1.1小时。扎来普隆能够缩短入睡潜伏期，增加总睡眠时间，明显改善前半夜的睡眠质量，但次日无宿醉作用，不出现反跳性失眠，耐受性与思诺思相似，但优于苯二氮 类药物，因此，是一种具有很大潜力的新型镇静催眠药。该药是新的催眠药物，国外临床研究显示其副作用主要有头痛、嗜睡和眩晕等，且不良反应与所用剂量密切相关。有关扎来普隆的药物依赖目前尚未见报道。

　　二、如何对待安眠药的副作用

　　小剂量短时间使用安眠药是治疗失眠的重要手段，不过安眠药在帮助人们进入甜蜜的梦乡的同时，也存在着潜在的危险性，因此有人将安眠药物称为“危险的朋友”。

　　⒈宿醉现象 应用苯二氮 类安眠药后，夜间睡眠通常会明显见好，但部分人在白天还会有昏昏沉沉的感觉，头脑并不清醒，在医学上叫做宿醉现象。宿醉现象实质上是药物的过度镇静作用，与药物的半衰期有关，如果在晚上服了一种半衰期长的安眠药，那么到第二天药物在体内浓度仍然很高，因此也就会出现宿醉现象。和宿醉现象有关的另外一个因素是用药的剂量，用药剂量大，第二天血中该药物的浓度自然会较高，也就容易出现宿醉作用。由此可见，服用小剂量的中或短半衰期的药物可减少宿醉现象。

　　⒉耐药性 长期服用安眠药的失眠者还会出现耐药性，即刚开始用药时效果很好，用了一段时间后就不如以前管用了，增加一点剂量疗效又好了，这就是“耐药性”。长期用药还有一个问题是药物的依赖性(老百姓俗称“成瘾”)，依赖是指长期服用者，如果不给药就会出现焦虑不安、紧张、全身不适等症状。防止依赖性的关键在于不要长期使用同一种安眠药。

　　⒊戒断症状 长期用药者突然停药会出现戒断症状，如失眠、激越、坐卧不安、烦躁等，使用半衰期长的药物，逐渐减量、慢慢停药可防止出现戒断症状。

　　⒋记忆力减退 长期使用安眠药可使人的近记忆力减退、反应减慢，这种情况在老年人使用大剂量安眠药时更容易发生，故老年人在使用安眠药时应慎重，剂量不宜过大。

　　⒌自杀毒药 治病的良药在某些情况下也会成为毒药，经常会发生吞服大量安眠药企图自杀的情况。要避免这种悲剧发生的关键是，安眠药应作为一种处方药由医生和药房严格控制，取药回家后应由家属帮助病人来监管。

　　三、服用安眠药应注意什么问题

　　安眠药是一类对中枢神经系统产生抑制作用，可引起镇静和催眠作用的药物。使用这类药物时应注意以下几点：

　　⒈找出病因 失眠仅仅是一个症状，使用安眠药仅是对症治疗，因而在使用安眠药之前，一定要寻找并治疗失眠的病因。

　　⒉切勿长期连续使用 几乎所有的催眠药物长期连续使用，都会产生耐受性和依赖性，在突然停药时可能会导致更严重的失眠，因此应严格控制其使用。世界卫生组织(WHO)建议同一种催眠药物一般不宜连续使用超过4周。

　　⒊在医生指导下使用 病人自己很难详尽的掌握安眠药的使用方法，必须在医生指导下使用。

　　⒋对机械工作有潜在危险 这类药物、尤其是作用时间较长的镇静安眠药，用后常有延续效应，次日会引起困倦、头晕、嗜睡等，对于从事机械工作的人有潜在的危险性。因此，服药的患者，不可驾驶车辆和操作机器，以免发生事故。

　　⒌服用后立即上床 有的催眠药还有肌肉松弛作用，容易出现步态不稳，尤其是短半衰期的药物，在睡前服用后应立即上床，不应再活动做事。

　　⒍与抗组胺药、镇痛药、酒精等不可同时用 苯二氮 类药物与其他中枢神经抑制药物(抗组织胺药、镇痛药以及酒精等)同时用，有协同作用，可出现严重后果，应避免同时使用。

　　⒎严重打鼾病人禁止用安眠药 睡眠呼吸暂停综合征禁止使用催眠药，急性间歇性血卟啉的患者禁用巴比妥类催眠药，肝肾功能减退者应慎用催眠药特别是巴比妥类药物。

　　⒏儿童不宜用安眠药 对于儿童一般不用安眠药，除非是用于治疗儿童夜惊、梦游症和癫痫；老年人应用安眠药时应慎重，剂量宜小。